NKG2D（Natural Killer Group 2D）是 C 型凝集素樣激活型受體，作為固有免疫系統(tǒng)的 核心監(jiān)視分子，主要功能是識(shí)別并清除受感染或轉(zhuǎn)化（癌變）的細(xì)胞。它在 NK 細(xì)胞、T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞上表達(dá)，參與固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。NKG2D 及其 配體在腫瘤發(fā)生、病毒感染等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。NKG2D 是Ⅱ型跨膜蛋白，胞外含 C 型凝集素結(jié)構(gòu)域（結(jié)合鈣離子依賴(lài)型糖基配體），胞內(nèi)無(wú)信號(hào)基序，需通過(guò)銜接蛋白 DAP10 或 DAP12（Mouse）傳遞信號(hào)。

      MICB 基因（MHC class I polypeptide-related sequence B）是非經(jīng)典 MHC-I 類(lèi)基因，具 有高度多態(tài)性，已發(fā)現(xiàn)超過(guò) 15 種等位基因。其編碼的跨膜糖蛋白由α1、α2、α3 三個(gè)螺旋 結(jié)構(gòu)域組成，與 MICA 基因產(chǎn)物高度同源（編碼區(qū)同源性超 90%），但功能獨(dú)立于經(jīng)典 MHC-I 類(lèi)分子。MICB 蛋白在正常組織中低表達(dá)，主要分布于上皮性腫瘤細(xì)胞、胃腸道上 皮細(xì)胞及免疫細(xì)胞表面，可通過(guò)與 NK 細(xì)胞、γδT 細(xì)胞及 CD8+T 細(xì)胞表面的 NKG2D 受體 結(jié)合，激活免疫細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能及共刺激信號(hào)通路，在免疫監(jiān)視中發(fā)揮核心作用。

      臨床研究中，靶向 MICB-NKG2D 通路的藥物（如特異性抗體、CAR-T 細(xì)胞療法）可 通過(guò)抑制 MICB 脫落或增強(qiáng) NK 細(xì)胞活性，展現(xiàn)抗腫瘤潛力。同時(shí)，MICB 基因分型及蛋 白表達(dá)檢測(cè)為腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、治療方案制定及預(yù)后判斷提供了新策略，尤其在免疫治療聯(lián) 合方案中具有重要應(yīng)用價(jià)值。

     MICB CHO 作為 NKG2D Effector Reporter Cell 的靶細(xì)胞，很好的模擬了體內(nèi) NKG2D 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。 
 

Figure 1. MICB CHO 細(xì)胞構(gòu)建原理圖

Figure 2. Recombinant MICB CHO constitutively expressing MICB.