in Vivo CDX
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腫瘤免疫藥物的作用機(jī)制在于通過藥物激活機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)來抑制腫瘤生長。因此，在臨床前的藥效學(xué)評價中，通常需要在免疫系統(tǒng)健全的小鼠體內(nèi)建立同源移植瘤模型，以真實(shí)反映藥物在完整免疫微環(huán)境下的療效。
同源移植瘤模型是一種常用的臨床前評價體系。該模型將遺傳背景相同的鼠源腫瘤細(xì)胞系接種至對應(yīng)品系的免疫健全小鼠體內(nèi)，從而用于研究腫瘤生物學(xué)機(jī)制及篩選有效藥物。 該模型的主要優(yōu)勢在于能夠在一個擁有完整免疫系統(tǒng)的宿主中模擬腫瘤生長，保留了真實(shí)的腫瘤-免疫微環(huán)境相互作用，且無免疫排斥反應(yīng)。然而，其局限性在于，小鼠來源的腫瘤在遺傳復(fù)雜性、免疫互作及藥物靶點(diǎn)方面與人類腫瘤存在差異，無法完全代表臨床情況。
in Vivo CDX通過使鼠源腫瘤細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)特定的人源TAA靶點(diǎn)，再將此改造后的細(xì)胞接種至小鼠體內(nèi)。在保留同源模型完整免疫系統(tǒng)優(yōu)勢的同時，能夠直接評估針對人源靶點(diǎn)的免疫治療藥物的活性，顯著增強(qiáng)了模型與臨床研發(fā)的相關(guān)性。
同源移植瘤模型是一種常用的臨床前評價體系。該模型將遺傳背景相同的鼠源腫瘤細(xì)胞系接種至對應(yīng)品系的免疫健全小鼠體內(nèi)，從而用于研究腫瘤生物學(xué)機(jī)制及篩選有效藥物。 該模型的主要優(yōu)勢在于能夠在一個擁有完整免疫系統(tǒng)的宿主中模擬腫瘤生長，保留了真實(shí)的腫瘤-免疫微環(huán)境相互作用，且無免疫排斥反應(yīng)。然而，其局限性在于，小鼠來源的腫瘤在遺傳復(fù)雜性、免疫互作及藥物靶點(diǎn)方面與人類腫瘤存在差異，無法完全代表臨床情況。
in Vivo CDX通過使鼠源腫瘤細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)特定的人源TAA靶點(diǎn)，再將此改造后的細(xì)胞接種至小鼠體內(nèi)。在保留同源模型完整免疫系統(tǒng)優(yōu)勢的同時，能夠直接評估針對人源靶點(diǎn)的免疫治療藥物的活性，顯著增強(qiáng)了模型與臨床研發(fā)的相關(guān)性。
▏ 案例展示
| In VIVO Data——hPDL1/MC-38 CBPG0001 在hPDL1/MC38細(xì)胞中，小鼠PDL1基因被人類PDL1編碼序列所取代，人類PDL1在hPDL1/MC38細(xì)胞表面高表達(dá)。 將外源啟動子和人 PDL1 編碼序列插入到小鼠外顯子 3 的一部分中，插入破壞了內(nèi)源小鼠 PDL1 基因，導(dǎo)致產(chǎn)生無功能的轉(zhuǎn)錄本。 |
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Figure 2. hPDL1/MC38 Mean Tumor Volume ± SEM.
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